“代谢疾病”的全球流行对经济造成了重大负担。日益增多的研究表明,母亲的代谢状况会直接影响孩子的健康。怀孕期间的锻炼被证实能改善后代的代谢健康。孕期运动能够通过促进棕色脂肪组织(BAT)的发育,增强后代的“产热作用”。此外,孕期锻炼可以激发后代肝脏内糖代谢基因启动子的DNA去甲基化,从而优化后代的“代谢状态”。
白色脂肪组织(WAT)不仅是能量储存的器官,还分泌多种生物活性物质,如脂肪因子。内脏脂肪组织(VAT)和腹股沟白色脂肪组织(iWAT)这两种类型的WAT在维持代谢稳态中扮演着重要角色。当脂肪组织因营养过剩或缺乏运动等因素异常膨胀时,脂肪细胞的功能会受到影响,导致局部和全身性炎症反应,并加剧代谢功能障碍。重新平衡促炎和抗炎脂肪因子被认为是预防肥胖相关代谢疾病的一种有效策略。
根据文献分析,母体运动能够提升后代的代谢健康。然而,母体运动对后代的有益影响的分子机制尚不清楚。通过比较有运动与无运动的妊娠母马,我们发现孕期锻炼增强了母体白色脂肪组织中SERPINA3C的表达与分泌,从而提高了胎儿循环中SERPINA3C蛋白的浓度。这种SERPINA3C能够调节胎儿前脂肪细胞内的CTSG-ITGB1-PI3K-OGT-TET1信号轴(组织蛋白酶G—整合素β1—磷脂酰肌醇3激酶—O连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶—10-11易位甲基胞嘧啶双加氧酶1),促进Krüppel样因子4(Klf4)基因启动子的DNA去甲基化。这样,脂肪KLF4的表达得以持续增加,有助于抑制脂肪炎症,并改善高脂喂养的后代小鼠的代谢稳态。我们的研究为母体运动如何促进后代的代谢健康提供了宝贵的见解。
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